Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε την τεποτινίμπη (χορηγούμενη από το στόμα μία φορά την ημέρα ως μονοθεραπεία), για ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μεταλλάξεις που οδηγούν σε παράλειψη του εξωνίου 14 (METex14) στο γονίδιο του παράγοντα μεσεγχυματικής -επιθηλιακής μετάβασης (METex14), οι οποίοι χρήζουν συστηματικής θεραπείας μετά από προηγούμενη ανοσοθεραπεία ή/και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα.
«Η έγκριση της τεποτινίμπης εξασφαλίζει μια πολύ αναγκαία στοχευμένη θεραπευτική επιλογή για τους ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μεταλλάξεις που οδηγούν σε παράλειψη του METex14», ανέφερε ο καθηγητής Egbert Smit, ερευνητής της μελέτης VISION στο Ολλανδικό Αντικαρκινικό Ινστιτούτο. «Η τεποτινίμπη έχει επιδείξει παρατεταμένα και σταθερά ποσοστά ανταπόκρισης και θα μπορούσε να βοηθήσει σημαντικά τους ασθενείς με αυτή τη δύσκολα αντιμετωπίσιμη μορφή καρκίνου».
Η έγκριση βασίζεται σε αποτελέσματα από την κεντρική μελέτη VISION φάσης ΙΙ (μια συνεχιζόμενη κύρια, πολυκεντρική, πολλαπλών ομάδων, μονού σκέλους, μη τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη), κατά την οποία η τεποτινίμπη αξιολογήθηκε ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ με μεταλλάξεις που οδηγούν σε παράλειψη του METex14. Δεδομένα από την κύρια ανάλυση της μελέτης VISION δημοσιεύθηκαν νωρίτερα στο επιστημονικό περιοδικό The New England Journal of Medicine.
«Η έγκριση της τεποτινίμπης στην Ευρώπη συμβάλλει στην αντιμετώπιση της ανάγκης για στοχευμένες θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, οι οποίοι έχουν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία και οι όγκοι τους εμφανίζουν μεταλλάξεις που οδηγούν σε παράλειψη του METex14», ανέφερε η Δρ Anne–Marie Baird, Πρόεδρος του Lung Cancer Europe. «Είναι απολύτως απαραίτητο η εξέταση βιοδεικτών να είναι διαρκώς διαθέσιμη και να εφαρμόζεται σε ολόκληρη την Ευρώπη, για να διασφαλίζεται ότι οι ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα λαμβάνουν ακριβή διάγνωση και βέλτιστη θεραπεία».
Στην Ευρώπη, ο καρκίνος του πνεύμονα εκτιμάται ότι αποτελεί τη δεύτερη συχνότερη μορφή καρκίνου και την κύρια αιτία θνησιμότητας σχετιζόμενης με καρκίνο. Το 2018 σημειώθηκαν 388.000 θάνατοι από καρκίνο του πνεύμονα. Οι μεταλλάξεις του μονοπατιού σηματοδότησης του MET, συμπεριλαμβανομένων μεταλλάξεων που οδηγούν σε παράλειψη του METex14, εντοπίζονται σε 3% έως 4% των περιπτώσεων μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα και συνδέονται με προχωρημένη νόσο και κακή πρόγνωση.
«Με την έγκριση της τεποτινίμπης από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή, είμαστε πλέον σε θέση να προσφέρουμε αυτό το σημαντικό φάρμακο σε περισσότερους ασθενείς οι οποίοι πάσχουν από αυτή τη δύσκολα αντιμετωπίσιμη και επιθετική μορφή καρκίνου του πνεύμονα», δήλωσε ο Andrew Paterson, Διευθυντής του Τμήματος Marketing του επιχειρηματικού κλάδου Υγείας στη Merck. «Αξιοποιώντας την πρωτοπορία μας στη στόχευση του μονοπατιού σηματοδότησης του MET, στην παρούσα φάση θα ασχοληθούμε με τους τρόπους διάθεσης αυτού του φαρμάκου σε ασθενείς στην Ευρώπη, οι οποίοι μπορεί να ωφεληθούν».
Η τεποτινίμπη
Είναι ένας άπαξ ημερησίως χορηγούμενος από το στόμα αναστολέας του MET, ο οποίος αναστέλλει την ογκογόνο σηματοδότηση του υποδοχέα MET που προκαλείται από μεταλλάξεις του MET (γονιδίου). Η τεποτινίμπη, η οποία ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από τη Merck, διαθέτει έναν εξαιρετικά εκλεκτικό μηχανισμό δράσης και έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τις εκβάσεις σε επιθετικές μορφές καρκίνου με κακή πρόγνωση που παρουσιάζουν αυτές τις συγκεκριμένες μεταλλάξεις.
Με την έγκρισή της στην Ιαπωνία τον Μάρτιο του 2020, η τεποτινίμπη αποτέλεσε τον πρώτο παγκοσμίως από του στόματος χορηγούμενο αναστολέα του ΜΕΤ που έλαβε κανονιστική έγκριση για την αντιμετώπιση του προχωρημένου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα με μεταλλάξεις στο γονίδιο MET.
Τον Φεβρουάριο του 2021, ο αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε ταχεία έγκριση στην τεποτινίμπη ως πρώτο και μοναδικό αναστολέα του MET, ο οποίος χορηγείται από το στόμα μία φορά την ημέρα, για ασθενείς στις ΗΠΑ με μεταστατικό ΜΜΚΠ με μεταλλάξεις που οδηγούν σε παράλειψη του METex14. Η τεποτινίμπη είναι διαθέσιμη σε μια σειρά χωρών και τελεί υπό εξέταση από διάφορες κανονιστικές αρχές παγκοσμίως. Για να αντιμετωπιστούν επείγουσες κλινικές ανάγκες, η τεποτινίμπη είναι επίσης διαθέσιμη σε μια πιλοτική ζώνη της Κίνας, σύμφωνα με την πολιτική της κυβέρνησης, με στόχο να προωθηθεί η έγκαιρη πρόσβαση σε καινοτόμα φάρμακα, τα οποία εγκρίνονται εκτός Κίνας.
Η Merck διερευνά επίσης τον πιθανό ρόλο της τεποτινίμπης στη θεραπεία ασθενών με ΜΜΚΠ και επίκτητη αντίσταση λόγω της ενίσχυσης του MET μονοπατιού στη μελέτη φάσης ΙΙ της τεποτινίμπης, INSIGHT 2, σε συνδυασμό με την οσιμερτινίμπη σε ενισχυμένου MET, προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ με ενεργοποιητικές μεταλλάξεις του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) που παρουσιάζει εξέλιξη μετά από πρώτης γραμμής θεραπεία με οσιμερτινίμπη.
