Η μάχη ενάντια στο μελάνωμα, την πλέον επιθετική μορφή καρκίνου του δέρματος, περνά σε μια νέα εποχή. Τα πρόσφατα δεδομένα πενταετούς παρακολούθησης από τη μελέτη KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 φέρνουν στο φως εντυπωσιακά αποτελέσματα για μια συνδυαστική θεραπεία που υπόσχεται να αλλάξει τα δεδομένα για τους ασθενείς υψηλού κινδύνου.
Μια «συμμαχία» κατά του καρκίνου: Τα αποτελέσματα της μελέτης
Σύμφωνα με τα στοιχεία της Φάσης 2b, ο συνδυασμός της εξατομικευμένης νεοαντιγονικής θεραπείας intismeran autogene (mRNA-4157/V940) με την ανοσοθεραπεία pembrolizumab πέτυχε:
· Μείωση του κινδύνου υποτροπής ή θανάτου κατά 49% σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III/IV.
· Σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς υποτροπή (RFS) σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία.
Η μελέτη επικεντρώθηκε σε 157 ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε πλήρη χειρουργική εξαίρεση του όγκου, αλλά αντιμετώπιζαν υψηλό κίνδυνο επανεμφάνισης της νόσου.
Τα αποτελέσματα αυτά θεωρούνται ορόσημο, καθώς η υποτροπή μετά το χειρουργείο παραμένει η μεγαλύτερη πρόκληση για τη συγκεκριμένη ομάδα ασθενών.
Πώς λειτουργεί η εξατομικευμένη mRNA θεραπεία
Η καινοτομία της θεραπείας V940 έγκειται στην απόλυτη εξατομίκευση. Δεν πρόκειται για ένα «γενικό» φάρμακο, αλλά για μια θεραπεία βασισμένη στο mRNA που σχεδιάζεται με βάση το μοναδικό γενετικό αποτύπωμα του όγκου κάθε ασθενούς.
1. Ανάλυση DNA: Εντοπίζονται οι συγκεκριμένες μεταλλάξεις του όγκου.
2. Σχεδιασμός: Το mRNA κωδικοποιεί έως και 34 νεοαντιγόνα του ασθενούς.
3. Ενεργοποίηση: Μόλις χορηγηθεί, «εκπαιδεύει» το ανοσοποιητικό σύστημα (Τ-λεμφοκύτταρα) να αναγνωρίζει και να επιτίθεται στοχευμένα στα εναπομείναντα καρκινικά κύτταρα.
Σε συνδυασμό με το pembrolizumab, το οποίο «ξεκλειδώνει» την ικανότητα των αμυντικών κυττάρων να εντοπίζουν τον καρκίνο, η θεραπευτική απόκριση μεγιστοποιείται.
Το Μελάνωμα σε αριθμούς
Η ανάγκη για νέες θεραπείες είναι επιτακτική. Το 2022 διαγνώστηκαν παγκοσμίως περισσότερα από 330.000 νέα περιστατικά μελανώματος. Στις ΗΠΑ, οι προβλέψεις για το 2025 κάνουν λόγο για πάνω από 100.000 διαγνώσεις και 8.000 θανάτους, επιβεβαιώνοντας ότι το μελάνωμα ευθύνεται για τη συντριπτική πλειονότητα των θανάτων από καρκίνο του δέρματος.
Το μέλλον των Κλινικών Ερευνών
Η επιτυχία στο μελάνωμα ανοίγει τον δρόμο για την εφαρμογή της mRNA τεχνολογίας και σε άλλες μορφές καρκίνου. Αυτή τη στιγμή βρίσκονται σε εξέλιξη 8 κλινικές μελέτες (Φάσης 2 και 3) που αξιολογούν τον συνδυασμό σε:
· Μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ).
· Νεφροκυτταρικό καρκίνωμα.
· Καρκίνο της ουροδόχου κύστης.
Η επιστημονική κοινότητα αναμένει με ενδιαφέρον την παρουσίαση των αναλυτικών δεδομένων της πενταετίας σε προσεχές ιατρικό συνέδριο, καθώς η μετάβαση στην εξατομικευμένη ιατρική ακριβείας φαίνεται να είναι πλέον γεγονός.
Το pembrolizumab δρα αναστέλλοντας τον υποδοχέα PD-1, ενισχύοντας τη φυσική άμυνα του οργανισμού, ενώ το mRNA-4157 αποτελεί την αιχμή του δόρατος στις νεοαντιγονικές θεραπείες (INT).