Ένα συνεχώς αυξανόμενο σώμα επιστημονικών δεδομένων υποδηλώνει ότι τα δημοφιλή φάρμακα της κατηγορίας των GLP-1 αναστολέων, τα οποία χρησιμοποιούνται ευρέως για την απώλεια βάρους και τη διαχείριση του διαβήτη, ενδέχεται να προσφέρουν μια ισχυρή προστατευτική ομπρέλα έναντι πολλών μορφών καρκίνου.
Περισσότερες από δύο ντουζίνες μελέτες που παρουσιάστηκαν στο πρόσφατο ετήσιο συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) στο Σικάγο, αποκάλυψαν ότι οι ασθενείς που λάμβαναν αυτά τα σκευάσματα εμφάνιζαν μειωμένο κίνδυνο εκδήλωσης καρκίνου, βραδύτερη εξέλιξη της νόσου, καλύτερα ποσοστά επιβίωσης, καθώς και ενισχυμένη ανταπόκριση σε ορισμένες ογκολογικές θεραπείες, σε σύγκριση με όσους δεν ακολουθούσαν τη συγκεκριμένη αγωγή.
Οι μελέτες αυτές βασίστηκαν σε ενδελεχείς αναλύσεις κλινικών αρχείων και βάσεων δεδομένων από την καθημερινή ιατρική πρακτική (real-world data). Στο μικροσκόπιο των ερευνητών βρέθηκαν ασθενείς που λάμβαναν σύγχρονες θεραπείες, όπως το Wegovy και το Ozempic της Novo Nordisk ή το Zepbound και το Mounjaro της Eli Lilly, αλλά και παλαιότερης γενιάς σκευάσματα GLP-1. Αν και ο αρχικός σχεδιασμός των συγκεκριμένων μελετών δεν είχε ως στόχο να αποδείξει τον ακριβή βιολογικό μηχανισμό πίσω από αυτή την επίδραση, οι επιστήμονες εκτιμούν ότι τα φάρμακα αυτά παρεμβαίνουν θετικά μειώνοντας τη συστηματική φλεγμονή, ρυθμίζοντας τα σηματοδοτικά μονοπάτια της ινσουλίνης και, ενδεχομένως, αλληλεπιδρώντας άμεσα με τη βιολογία των ίδιων των καρκινικών όγκων.
Η χρόνια φλεγμονή στο στόχαστρο: Μείωση έως και 35% στον καρκίνο του μαστού
Η χρόνια φλεγμονή αποτελεί ένα θεμελιώδες βιολογικό μονοπάτι που εμπλέκεται άμεσα τόσο στη δημιουργία όσο και στην εξέλιξη πολλών μορφών καρκίνου, όπως εξηγεί η Δρ. Elizabeth Susan McDonald από το Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια. Η ίδια παρουσίασε τα αποτελέσματα μιας εκτενούς έρευνας σε 110.000 γυναίκες, η οποία έδειξε ότι όσες λάμβαναν φάρμακα GLP-1 είχαν έως και 35% λιγότερες πιθανότητες να εμφανίσουν καρκίνο του μαστού σε σχέση με εκείνες που δεν έπαιρναν τη συγκεκριμένη αγωγή.
Παρόλο που η ίδια η παχυσαρκία αποτελεί έναν καλά τεκμηριωμένο παράγοντα κινδύνου για την εκδήλωση ορισμένων κακοηθειών, η Δρ. McDonald επεσήμανε ότι η ισχυρή αντιφλεγμονώδης δράση των GLP-1 είναι πολύ πιθανό να διαδραματίζει έναν αυτόνομο, καθοριστικό ρόλο στην πρόληψη του καρκίνου, ανεξάρτητα από την απώλεια των περιττών κιλών.
Οφέλη σε όλα τα στάδια και τους τύπους όγκων: Από τον πνεύμονα έως το παχύ έντερο
Στην κατηγορία των GLP-1 φαρμάκων περιλαμβάνονται η σεμαγλουτίδη (η δραστική ουσία των Wegovy, Ozempic και Rybelsus), η τιρζεπατίδη (που κυκλοφορεί ως Mounjaro και Zepbound), η ντουλαγλουτίδη, καθώς και η παλαιότερη λιραγλουτίδη. Τα πιο ενθαρρυντικά μηνύματα για τη δράση τους προήλθαν από μια μεγάλη μελέτη σε περισσότερους από 12.000 ασθενείς, η οποία έδειξε ότι η χρήση GLP-1 σχετίζεται με σημαντικά χαμηλότερες πιθανότητες μετάστασης της νόσου, ιδιαίτερα στον καρκίνο του πνεύμονα, του μαστού, του παχέος εντέρου και του ήπατος.
Ειδικότερα, οι ασθενείς με αυτούς τους τύπους καρκίνου που λάμβαναν κάποιο GLP-1 σκεύασμα είχαν 38% έως 50% λιγότερες πιθανότητες να δουν τη νόσο τους να εξαπλώνεται, συγκριτικά με όσους λάμβαναν μια διαφορετική κατηγορία αντιδιαβητικών δισκίων, τους αναστολείς DPP-4 (γλιπτίνες). Παράλληλα, πολλαπλές μελέτες κατέγραψαν μειωμένη επίπτωση, παράταση της επιβίωσης και λιγότερες μεταστάσεις με τη χρήση GLP-1 και σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου, της ουροδόχου κύστης και του προστάτη, καθώς και σε άτομα με νεοπλάσματα του λεπτού εντέρου ή αιματολογικές κακοήθειες.
Ενίσχυση της ανοσοθεραπείας και σημαντική μείωση της θνησιμότητας
Μια ξεχωριστή ανάλυση δεδομένων από ογκολογικά κέντρα των ΗΠΑ έδειξε ότι η χρήση GLP-1 συσχετίστηκε με σημαντικά καλύτερη συνολική επιβίωση σε έξι διαφορετικούς τύπους όγκων (μαστού, προστάτη, παχέος εντέρου, πνεύμονα, ήπατος και νεφρού), επιτυγχάνοντας μείωση του κινδύνου θανάτου κατά περίπου ένα τρίτο. Επιπλέον, οι ερευνητές ανέφεραν ότι οι καρκινοπαθείς που υποβάλλονταν σε σύγχρονες ανοσοθεραπείες εμφάνιζαν καλύτερη κλινική πορεία όταν παράλληλα λάμβαναν φάρμακα GLP-1, γεγονός που υποδηλώνει μια πιθανή θετική αλληλεπίδραση των σκευασμάτων αυτών με το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς.
Εντυπωσιακά ήταν τα ευρήματα και για τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και νεφρική νόσο σταδίου 3, καθώς όσοι εξ αυτών έπαιρναν GLP-1 παρουσίασαν αισθητά χαμηλότερη θνησιμότητα και μικρότερα ποσοστά εμφάνισης διαφόρων κακοηθειών, με κυριότερες τον καρκίνο του πνεύμονα, του ορθοκολικού συστήματος και το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Αν και τα φάρμακα αυτά φέρουν μια προειδοποίηση για πιθανή συσχέτιση με μια σπάνια μορφή καρκίνου του θυρεοειδούς –με βάση αποκλειστικά πρώιμες μελέτες σε τρωκτικά– οι επιστήμονες τονίζουν ότι τα τελευταία δεδομένα σε ανθρώπους δείχνουν μια γενικευμένη ευεργετική δράση (class effect) που εκτείνεται σε πολλούς και διαφορετικούς τύπους όγκων.
Πέρα από τη γλυκόζη: Ένα πολυδύναμο θεραπευτικό εργαλείο
Τα φάρμακα αυτά, που σχεδιάστηκαν αρχικά για τη ρύθμιση του σακχάρου και στη συνέχεια αποδείχθηκαν εξαιρετικά αποτελεσματικά στην καταπολέμηση της παχυσαρκίας, έχουν ήδη δείξει σημαντικά οφέλη στη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου, στην αντιμετώπιση της υπνικής άπνοιας, καθώς και στη διαχείριση της κατάχρησης αλκοόλ και άλλων ουσιών. «Αυτά τα σκευάσματα δεν υπήρξαν ποτέ απλώς και μόνο παράγοντες μείωσης της γλυκόζης», υπογράμμισε χαρακτηριστικά ο Δρ. Marcin Chwistek από το Κέντρο Καρκίνου Fox Chase της Φιλαδέλφεια, κατά τη διάρκεια συνέντευξης τύπου στο συνέδριο της ASCO.
Οι περιοριστικοί παράγοντες και η ανάγκη για νέες κλινικές δοκιμές
Παρά τον μεγάλο ενθουσιασμό, η επιστημονική κοινότητα συνιστά προσοχή και επισημαίνει ορισμένους περιοριστικούς παράγοντες. Σχεδόν όλα τα στοιχεία που παρουσιάστηκαν προέρχονται από μελέτες παρατήρησης, γεγονός που σημαίνει ότι ελλοχεύει πάντα ο κίνδυνος συγχυτικών παραγόντων. Για παράδειγμα, οι ασθενείς στους οποίους συνταγογραφούνται GLP-1 μπορεί να διαφέρουν εξαρχής από τους υπόλοιπους ως προς τη γενικότερη κατάσταση της υγείας τους, την πρόσβασή τους σε ποιοτική ιατρική φροντίδα ή τις παράλληλες θεραπείες που λαμβάνουν.
Συνεπώς, καμία από αυτές τις μελέτες δεν μπορεί προς το παρόν να αποδείξει με απόλυτη βεβαιότητα μια σχέση αιτίου-αποτελέσματος. Οι ειδικοί τονίζουν ότι για να κατοχυρωθεί επίσημα η αντικαρκινική δράση των GLP-1, είναι απαραίτητο να διεξαχθούν προοπτικές, τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές, όπου τα φάρμακα αυτά θα προστίθενται στην καθιερωμένη ογκολογική θεραπεία μιας ομάδας ασθενών και θα συγκρίνονται με μια ομάδα ελέγχου. Ορισμένες τέτοιες δοκιμές βρίσκονται ήδη στη φάση του σχεδιασμού.
Μια δράση ανεξάρτητη από την απώλεια βάρους
Ένα από τα πιο ενδιαφέροντα ευρήματα είναι ότι τα αντικαρκινικά οφέλη δεν φάνηκαν να συνδέονται άμεσα με το μέγεθος της απώλειας βάρους των ασθενών. Σε μια μελέτη διάρκειας επτά ετών με τη συμμετοχή σχεδόν 120.000 ατόμων, διαπιστώθηκε ότι τα GLP-1 σχετίζονταν με χαμηλότερα ποσοστά νέων διαγνώσεων καρκίνου του προστάτη σε άνδρες υψηλού κινδύνου, υπερέχοντας ακόμη και έναντι κλασικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη συρρίκνωση του διογκωμένου προστάτη.
Όπως ανέφερε ο Δρ. Colton Jones από το Κέντρο Καρκίνου Mays του Πανεπιστημίου του Τέξας, οι χρήστες των GLP-1 εμφάνισαν μια εξαιρετικά μικρή απώλεια βάρους στο τέλος του πρώτου έτους. «Η υπόθεσή μας είναι ότι πίσω από αυτές τις θετικές συσχετίσεις κρύβεται τόσο η απώλεια βάρους, όσο –κυρίως– μια απευθείας αντικαρκινική και αντιφλεγμονώδης δράση των φαρμάκων», εξήγησε ο ίδιος. Σχολιάζοντας τη συνολική εικόνα, ο Δρ. Chwistek κατέληξε: «Το πραγματικά νέο και εντυπωσιακό στοιχείο εδώ είναι η σταθερότητα των αποτελεσμάτων σε τόσους διαφορετικούς τύπους όγκων. Δεδομένα τόσο μεγάλης κλίμακας και τέτοιας συνέπειας καθιστούν πλέον επιτακτική την έναρξη στοχευμένων τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών».