Τα ευρήματα ανοίγουν το δρόμο για την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών.
Από τη Γιάννα Τριανταφύλλη
Πώς ένα επιπλέον χρωμόσωμα Χ οδηγεί σε υπογονιμότητα στους άνδρες; Η καθηγήτρια Qiao Jie και η ομάδα της στο Τρίτο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Πεκίνου ανακάλυψαν γιατί το σύνδρομο Klinefelter – μια κοινή γενετική πάθηση που επηρεάζει 1 στους 600 άνδρες – οδηγεί σε στειρότητα. Η ανακάλυψη αυτή ανοίγει το δρόμο για ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών της ανδρικής υπογονιμότητας.
Το σύνδρομο Klinefelter είναι μια χρωμοσωμική ανωμαλία η οποία οφείλεται σε ένα “τυχαίο λάθος” κατά τη διάρκεια της διαχωρισμού των χρωμοσωμάτων που γίνεται μετά τη γονιμοποίηση. Το σύνδρομο συνήθως επηρεάζει την ανάπτυξη των όρχεων, οι οποίοι παραμένουν σε μικρότερο μέγεθος από τους φυσιολογικούς. Αυτό στη συνέχεια επηρεάζει την παραγωγή τεστοστερόνης, κάτι που συνεπάγεται μειωμένη τριχοφυΐα, μειωμένη μυϊκή μάζα, γυναικομαστία, ολιγοσπερμία, ασπερμία.
Οι άνδρες με σύνδρομο Klinefelter έχουν ένα επιπλέον χρωμόσωμα Χ, που σημαίνει ότι η γενετική τους σύνθεση είναι “47, XXY” αντί για το συνηθισμένο “46, XY”. Συνήθως οι άνδρες αυτοί χάνουν μεγάλες ποσότητες βασικών αναπαραγωγικών κυττάρων πριν από την εφηβεία. Αυτό σημαίνει ότι παράγουν ελάχιστο ή καθόλου σπέρμα, μια κατάσταση για τα την οποία δεν υπάρχουν μέχρι και σήμερα αξιόπιστες θεραπευτικές επιλογές. Το σύνδρομο Klinefelter αποτελεί μια από τις κορυφαίες ανεξερεύνητες αιτίες της ανδρικής υπογονιμότητας.
Τι αποκάλυψαν τα ευρήματα της μελέτης
Η ερευνητική ομάδα μελέτησε εμβρυϊκά γεννητικά κύτταρα από ασθενείς με σύνδρομο Klinefelter. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η παρουσία του ενός επιπλέον χρωμοσώματος Χ κάνει και τα δύο χρωμοσώματα Χ να παραμένουν ενεργά στα εμβρυϊκά γεννητικά κύτταρα, προκαλώντας υπερφόρτωση ορισμένων γονιδίων. Αυτή η διεργασία διαταράσσει σημαντικά βιολογικά μονοπάτια και εμποδίζει τα κύτταρα να ωριμάσουν σωστά.
Επιπλέον, αυτά τα κύτταρα δεν μπορούσαν να μετακινηθούν στη σωστή θέση στους όρχεις, κάτι που είναι απαραίτητο για να αναπτυχθούν σε ώριμα κύτταρα που παράγουν σπέρμα. Με μη φυσιολογική γονιδιακή δραστηριότητα και διαταραγμένη κίνηση, αυτά τα κύτταρα χάνονται νωρίς, πολύ πριν μπορέσουν να εξελιχθούν σε λειτουργικό σπέρμα.
Η ομάδα διαπίστωσε ότι η χρήση αναστολέων TGF-β θα μπορούσε να βοηθήσει αυτά τα εμβρυϊκά γεννητικά κύτταρα να ωριμάσουν φυσιολογικά, υποδεικνύοντας πιθανές θεραπείες για τη στειρότητα σε άνδρες με σύνδρομο Klinefelter.
Η έρευνα παρέχει νέες πολύτιμες γνώσεις για τους μοριακούς μηχανισμούς του συνδρόμου Klinefelter και ανοίγει δυνατότητες για ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών στο μέλλον.
Πηγή: Nature