Νέες αναλύσεις από το Μέρος C της μελέτης DEVOTE αναδεικνύουν περαιτέρω τις βελτιώσεις στην κινητική λειτουργία σε συμμετέχοντες με Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία που άλλαξαν δοσολογικό σχήμα από 12 mg nusinersen σε ένα υπό διερεύνηση δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης.
Τα τελικά αποτελέσματα από τη μελέτη ορόσημο NURTURE αναδεικνύουν τη σημαντική κλινική αξία της πρώιμης θεραπείας με 12 mg nusinersen στην προσυμπτωματική Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία, καθώς το 92% των παιδιών απέκτησε την ικανότητα να περπατά χωρίς βοήθεια.
Η Biogen Inc.(Nasdaq: BIIB) ανακοίνωσε νέα δεδομένα που ενισχύουν την κλινική αξία του nusinersen σε ένα ευρύ φάσμα ασθενών με Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία (SMA). Τα τελευταία ευρήματα από το Μέρος C της μελέτης DEVOTE, η οποία αξιολογεί ένα δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen, αλλά και τα δεδομένα από τη μελέτη NURTURE, η οποία αξιολόγησε το εγκεκριμένο σχήμα των 12 mg nusinersen στην προσυμπτωματική SMA, παρουσιάστηκαν στο συνέδριο SMA Research & Clinical Care Meeting, το οποίο διοργανώθηκε από τον οργανισμό Cure SMA στο Άναχαϊμ της Καλιφόρνια. Οι αιτήσεις της Biogen για το δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen που έχουν υποβληθεί στις ρυθμιστικές αρχές βρίσκονται επί του παρόντος υπό αξιολόγηση στις ΗΠΑ, την Ευρώπη, την Ιαπωνία και άλλες παγκόσμιες αγορές. Το δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen περιλαμβάνει ένα ταχύτερο σχήμα εφόδου – δύο δόσεις των 50 mg με χρονική απόσταση 14 ημερών – και ένα σχήμα συντήρησης υψηλότερης δόσης – 28 mg κάθε τέσσερις μήνες.
«Καθώς το θεραπευτικό τοπίο της SMA συνεχίζει να εξελίσσεται, παραμένουμε σταθεροί στη δέσμευσή μας να ανταποκριθούμε στις ακάλυπτες ανάγκες της κοινότητας των ασθενών με SMA. Τα ευρήματα από το Μέρος C της μελέτης DEVOTE ενισχύουν περαιτέρω το συνεχώς αυξανόμενο σύνολο στοιχείων που υποστηρίζουν τα δυνητικά οφέλη του δοσολογικού σχήματος υψηλότερης δόσης του nusinersen», δήλωσε η Stephanie Fradette, Pharm.D., Επικεφαλής του Τομέα Ανάπτυξης Νευρομυϊκών Παθήσεων της Biogen.
Βελτιώσεις από τη θεραπεία και το νέο στο δοσολογικό σχήμα
Λεπτομερή αποτελέσματα από το Μέρος C της μελέτης DEVOTE αναδεικνύουν τα δυνητικά κλινικά οφέλη μιας υπό διερεύνηση υψηλότερης δόσης του nusinersen σε ένα ευρύ φάσμα ατόμων (n=38) που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με nusinersen στην εγκεκριμένη δόση των 12 mg για περίπου τέσσερα έτη (διάμεσος χρόνος: 3,9 έτη). Οι συμμετέχοντες ήταν ηλικίας από 4 έως 65 ετών και οι μισοί (n=19) ήταν περιπατητικοί. Οι συμμετέχοντες στο Μέρος C έλαβαν μία δόση εφόδου (50 mg) και δύο δόσεις συντήρησης (28 mg η καθεμία) του nusinersen υψηλότερης δόσης στο πλαίσιο ανοιχτού σχεδιασμού κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Οι περισσότεροι συμμετέχοντες εμφάνισαν βελτιώσεις στη Διευρυμένη Κλίμακα Λειτουργικής Κινητικότητας του Hammersmith (HFMSE), στην Αναθεωρημένη Ενότητα Αξιολόγησης Άνω Άκρων (RULM) ή/και στην κλίμακα Σφαιρικής Εντύπωσης της Μεταβολής από τη σκοπιά του Κλινικού Γιατρού (CGI-C, αξιολογήθηκε από τον ερευνητή ή τον φροντιστή) μετά τη μετάβαση στο δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης. Αυτές οι βελτιώσεις παρατηρήθηκαν σε όλους τους φαινότυπους, τα επίπεδα λειτουργικής κατάστασης και τις ηλικίες. Για παράδειγμα, οι μη περιπατητικοί ασθενείς παρουσίασαν κατά μέσο όρο βελτίωση +2,5 (95% CI: 0,49, 4,56) στην HFMSE, ενώ οι περιπατητικοί ασθενείς παρουσίασαν βελτίωση +1,1 (95% CI: -0,68, 2,89).
«Αυτά τα νέα δεδομένα καταδεικνύουν ότι ενδέχεται να επιτευχθούν πρόσθετα οφέλη στη λειτουργικότητα ακόμη και σε εκείνους με εγκατεστημένη νόσο που βρίσκονται υπό θεραπεία εδώ και χρόνια», δήλωσε ο Richard Finkel, M.D., διευθυντής του Κέντρου Πειραματικών Θεραπειών για Νευρολογικά Νοσήματα (Center for Experimental Neurotherapeutics – CENT) στο St. Jude Children’s Research Hospital. «Αυτή η προσπάθεια βελτιστοποίησης της δοσολογίας του nusinersen είναι εξαιρετικά ενδιαφέρουσα για την επιστημονική κοινότητα και θα μπορούσε να αλλάξει θεμελιωδώς τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε τους ασθενείς μας.»
Το προφίλ ασφάλειας του δοσολογικού σχήματος υψηλότερης δόσης του nusinersen είναι εν γένει σύμφωνο με το ήδη γνωστό προφίλ ασφάλειας των 12 mg. Συνολικά στη μελέτη DEVOTE, οι αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) περιλάμβαναν πνευμονία, αναπνευστική ανεπάρκεια, πυρεξία, COVID, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού, πόνο και κεφαλαλγία που σχετιζόταν με τη χορήγηση. Στο Μέρος C (n=40), ΑΕ αναφέρθηκαν σε 37/40 συμμετέχοντες, οι περισσότερες εκ των οποίων ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας. Σοβαρές ΑΕ αναφέρθηκαν από έξι συμμετέχοντες (15%), καμία εκ των οποίων δεν θεωρήθηκε από τον ερευνητή ότι σχετιζόταν με τη θεραπεία της μελέτης ή τη χορήγηση.
Τελικά δεδομένα από τη μελέτη NURTURE επαναπροσδιορίζουν τις προσδοκίες για την πρώιμη θεραπεία
Τα τελικά δεδομένα από την ανοιχτού σχεδιασμού μελέτη NURTURE διάρκειας 8 ετών αναδεικνύουν την κλινική αξία της πρώιμης παρέμβασης με 12 mg nusinersen σε προσυμπτωματικά βρέφη με SMA. Κατά την ολοκλήρωση της μελέτης, όλα τα παιδιά που συμμετείχαν στη μελέτη NURTURE (n=25) ήταν εν ζωή και εμφάνιζαν συνεχιζόμενα κλινικά οφέλη κατά τη διάρκεια της μελέτης. Κανένας συμμετέχων δεν χρειάστηκε μόνιμη μηχανική υποστήριξη αναπνοής και η πλειονότητα (20 από τους 25 συμμετέχοντες) δεν χρειάστηκε καμία αναπνευστική υποστήριξη καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης. Το 92% των συμμετεχόντων απέκτησε την ικανότητα να περπατά χωρίς βοήθεια, πολλοί μάλιστα εντός των φυσιολογικών ηλικιακών σταδίων ανάπτυξης. Συμμετέχοντες με αυξημένα επίπεδα νευροϊνιδίων ελαφράς αλυσίδας (NfL) κατά την έναρξη παρουσίασαν ταχεία και διατηρούμενη μείωση των επιπέδων NfL μετά την έναρξη θεραπείας με nusinersen, ενισχύοντας τη δυνητική χρησιμότητα των NfL ως αντικειμενικού βιολογικού δείκτη ενεργότητας της νόσου και ανταπόκρισης στη θεραπεία στην SMA.
Το nusinersen γενικά ήταν καλά ανεκτό χωρίς να ταυτοποιηθούν νέα ζητήματα ασφάλειας κατά την οκταετή παρακολούθηση. Όλοι οι συμμετέχοντες εμφάνισαν τουλάχιστον μία ΑΕ, οι περισσότερες από τις οποίες ήταν ήπιας έως μέτριας βαρύτητας· καμία ΑΕ δεν οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας ή αποχώρηση από τη μελέτη.
Σχετικά με το nusinersen
Το nusinersen 12 mg/5 mL σε μορφή ένεσης είναι εγκεκριμένο σε περισσότερες από 71 χώρες για τη θεραπεία βρεφών, παιδιών και ενηλίκων με Nωτιαία Μυϊκή Ατροφία (SMA). Αποτελεί θεμελιώδη θεραπεία στην SMA και περισσότεροι από 14.000 ασθενείς έχουν λάβει θεραπεία με nusinersen παγκοσμίως.1 Το επί του παρόντος εγκεκριμένο σχήμα των 12 mg για το nusinersen αποτελείται από τέσσερις δόσεις εφόδου που χορηγούνται σε διάστημα περίπου 60 ημερών, ακολουθούμενες από δόσεις συντήρησης κάθε τέσσερις μήνες στη συνέχεια.
Το nusinersen είναι ένα αντινοηματικό ολιγονουκλεοτίδιο (ASO), το οποίο στοχεύει την υποκείμενη αιτία της απώλειας κινητικών νευρώνων μέσω της συνεχούς αύξησης των επιπέδων της πρωτεΐνης επιβίωσης κινητικού νευρώνα (SMN) πλήρους μήκους που παράγεται στον οργανισμό. Χορηγείται απευθείας στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπου εντοπίζονται οι κινητικοί νευρώνες, παρέχοντας τη θεραπεία στο σημείο όπου ξεκινά η νόσος.
Το nusinersen έχει επιδείξει διατηρούμενη αποτελεσματικότητα σε όλες τις ηλικίες και τους τύπους SMA, με ένα καλά εδραιωμένο προφίλ ασφάλειας που βασίζεται σε δεδομένα ασθενών που λάμβαναν θεραπεία για έως και 10 έτη,2,3 σε συνδυασμό με μια πολύ μεγάλη εμπειρία στην καθημερινή κλινική πρακτική. Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης του nusinersen περιλαμβάνει περισσότερες από 10 κλινικές μελέτες, στις οποίες εντάχθηκαν περισσότερα από 460 άτομα από ένα ευρύ φάσμα πληθυσμών ασθενών, συμπεριλαμβανομένων δύο τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών (ENDEAR και CHERISH). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες ήταν λοιμώξεις του αναπνευστικού, πυρετός, δυσκοιλιότητα, κεφαλαλγία, έμετος και οσφυαλγία. Εργαστηριακές εξετάσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν για λόγους επιτήρησης για ενδεχόμενη εμφάνιση νεφρικής τοξικότητας και διαταραχών της πήξης του αίματος, συμπεριλαμβανομένων οξέων σοβαρών περιστατικών χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων, που έχουν παρατηρηθεί μετά τη χορήγηση ορισμένων ASO.
Η Biogen απέκτησε τα παγκόσμια δικαιώματα για την ανάπτυξη, την παραγωγή και την εμπορική διάθεση του nusinersen από την εταιρεία Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS).